Meige综合征相关知识解答近期有不少患者咨询Meige综合征(梅杰综合征)的相关问题,为此我查阅并总结相关文献,今天就此问题跟大家详细聊聊,因咨询人数较多,无法一一回复,请广大患者自行阅读,若仍有疑问,可随时咨询。Meige综合征又称梅杰综合征,是一种罕见的椎体外系疾病,属于成人多动症的一种。法国神经病学家HenryMeige在1910年对该病进行了第一次报道,称该病是一种“特发性眼睑痉挛-口下颌肌张力异常综合征”,主要临床表现有双眼睑不适、睁眼困难,伴或不伴有口周及下颌的不自主运动。况且该病起病非常隐匿,初期症状不典型,所以常易误诊误治。1.Meige症状的临床特点国外相关领域通常将Meige综合征分为3个类型:(1)眼睑痉挛型;(2)眼睑痉挛合并口下颌肌张力障碍型;(3)口下颌肌张力障碍型。Meige综合征多发于40岁~70岁的中老年人,青年患者发病也有少量报道。其中女性发病率要高于男性,男女发病比例约为1:2~3。本病起病较为缓慢,发病前多有眼部不适感,如眼干、眼涩、眼胀、畏光等,这些初期症状常被误诊为“结膜炎”,而延误治疗。本病最常见的首发症状为单侧眼睑痉挛起病,而逐渐发展为双侧眼睑痉挛。疾病后期眼轮匝肌持续性收缩可以引起双眼完全闭合进而导致功能性失明。部分患者从眼睑痉挛开始逐渐累及下面部,主要表现为面部肌肉呈对称性无规律性收缩,侵犯下颌肌时可导致吞咽困难,累及喉肌和呼吸肌时可导致构音障碍、呼吸困难。“Tricks现象”是该病临床特征之一,主要表现为患者在吹口哨、吹口琴、打哈欠、咀嚼、唱歌时临床症状可以明显缓解,甚至完全缓解。2.Meige综合征的发病机理迄今为止,有关Meige综合征的发病机理及病因尚不清楚。部分专家认为该病的发病机理与脑部基底节损害,γ-氨基丁酸(GABA)神经元功能下降,多巴胺递质不平衡或者多巴胺受体处于超敏状态,胆碱能神经元过度活动有关。此外,某些外在因素也可以引起Meige综合征,国外有专家报道称,在对患者进行义齿拔除时引起口腔本体感觉缺失,进而导致口下颌肌张力障碍。也有报道称患者车祸外伤后导致鼻骨骨折,进而引起Meige综合征,主要表现为双侧眼睑痉挛。亦有文献报道少数精神分裂患者在服用某些胆碱能拮抗剂后,如奥氮平等,引起双侧眼睑痉挛、口下颌肌张力障碍。可见引起Meige综合征的因素有很多。3.Meige综合征的诊断及鉴别诊断目前尚无能确诊本病的特异性检查。主要根据患者的临床表现和病史,同时或依次出现双侧眼睑痉挛伴或者不伴有口周面部肌肉抽动者,可以考虑诊断为Meige综合征。此病需要与面肌痉挛、重症肌无力、神经官能症和某些抗精神病药导致的迟发型运动障碍相鉴别。4.Meige综合征的治疗目前临床上对该病的治疗方式主要有口服药物治疗、局部注射肉毒素A(botulinumtoxinA,BTX-A)、脑深部电刺激(deepbrainstimulation,DBS)和面神经、三叉神经微血管减压术+梳理术。虽然治疗方式多种多样,但尚无一种方法可以彻底治愈该病。4.1药物治疗目前临床上较为常用的口服药物包括:(1)氟哌啶醇等多巴胺受体拮抗剂;(2)丙戊酸钠等GABA类药物;(3)托吡酯等抗胆碱药;(4)安定、氯硝西泮等镇静药物。国内有学者报道称服用抗精神病药,如阿普唑仑,奋乃静等也可以在一定程度上控制临床症状。中医学者曾报道服用养肝熄风汤治疗Meige综合征45例,总体有效率为95.56%。总而言之,临床上有多种药物可以治疗Meige综合征,但由于该病症状较为顽固,往往单种药物治疗效果不佳,需要多种药物联合使用或者交替使用,这样不仅可以提高临床疗效,也可以大大减少药物的不良反应。4.2局部注射BTX-A肉毒杆菌毒素(botulinumtoxin,BTX)也被称为肉毒素或肉毒杆菌素,是由肉毒杆菌在繁殖过程中所产生的一种神经毒素蛋白。根据其抗原性及毒性的差异,可以将BTX分为A,B,C,D,E,F,G7个类型。局部注射BTX-A可与突触前膜内胆碱能内膜蛋白结合,这样可以有效地抑制钙离子内流而暂时阻断乙酰胆碱的释放,从而可以明显缓解肌肉麻痹以及局部肌肉的痉挛症状。有国外学者指出在肌电图引导下对口轮匝肌注射BTX-A,并辅助使用药物,取得了良好的效果。国内也有报道称使用肉毒杆菌素治疗Meige综合征总体有效缓解率约为90%,一次注射后缓解率为65%~75%。有临床报道称Meige综合征患者局部注射BTX-A并联合使用艾司唑仑等药物,注射48小时后患者颜面、口角、下颌抽动明显缓解,情绪较入院前明显好转。在注射过程中需要注意一下几点:首先,要向患者及家属交代注射过程中的注意事项及治疗目的,以取得患者的配合。其次,要根据临床表现选择正确的注射部位,临床上往往选择肌肉痉挛最明显的部位进行注射,如眼轮匝肌、口轮匝肌、颞肌等。最后,一般注射10~18个点,每点注射剂量为2.5U~5U,有残存痉挛者1周内可追加注射,总剂量为30U~75U,复发者需间隔4个月以上重复注射。虽然局部注射BTX-A操作容易,可多次注射,临床效果明显,但同样存在副作用,如注射部位肿胀、面瘫、眼睑下垂等。国外有学者针对此问题报道称,随着注射剂量和次数的增加,患者机体会产生针对BTX的中和抗体,进而大大降低临床效果。4.3手术治疗4.3.1DBS:DBS是伴随着立体定向技术的发展应运而生的一种新型的治疗Meige综合征的方法。在MRI引导下把微电极植入丘脑底核或者苍白球即丘脑底核电刺激(DBS,STNDBS)或苍白球电刺激(DBS,GPiDBS),对大脑进行持续电刺激以调节肌张力。有国外学者报道称对双侧苍白球植入微电极产生的临床效果要明显优于单侧微电极植入。Reese(国外知名学者)对12例行双侧GPiDBS术的Meige综合征患者进行了6年半的长期随访,结果表明半年时临床症状改善率为45%,3年时临床症状改善率为53%,更可喜的是患者临床症状缓解长达6年之久,认为DBS是治疗Meige综合征的有效方法,并且没有明显的副作用。Hebb(国外学者)报道1例接受DBS治疗的Meige综合征患者,一侧电池在连续刺激4年后电量耗尽,随访到第5年发现虽然没有电刺激,但是患者对侧肢体肌张力障碍症状并没有复发,这个发现为治疗Meige综合征的患者提供了一种新思维。目前临床上对Meige综合征进行DBS手术,主要以苍白球为刺激靶点,主要原因是苍白球更容易定位,且临床效果显著。不过也有专家以丘脑底核为刺激靶点的。有国外学者报道对1例Meige综合征合并帕金森患者行双侧STNDBS术,术后患者症状即刻缓解,并对其长达5年随访,5年后疗效依然客观。所以STNDBS术也成为治疗Meige综合征患者一种有效地方法。当然对Meige综合征患者实施DBS术也存在某些并发症,如出血、感染、死亡等,此外较为突出的并发症为新出现的肢体活动障碍,如行走、书写障碍等。4.3.2面神经、三叉神经微血管减压术+梳理术:上海交通大学医学院附属新华医院神经外科专家首先提出了“面神经、三叉神经微血管减压术+梳理术”的理念来治疗Meige综合征。手术适应证有:(1)眼睑痉挛型患者;(2)眼睑痉挛合并口下颌肌张力障碍型患者;(3)心肺功能良好能耐受手术的患者。首先对症状严重的一侧进行面神经、三叉神经微血管减压+梳理,绝大多数患者术后一侧症状能够明显缓解,观察半年后,如果效果依然存在,再对另一侧进行同样的处理。对200例采用此种治疗方式的患者进行长达2年的随访发现总体缓解率达75%。可见“面神经、三叉神经微血管减压术+梳理术”能够有效改善Meige综合征患者临床症状。由于此种方法样本量较少,随访时间较短,所以“面神经、三叉神经微血管减压术+梳理术”的有效性尚需大样本的研究。总之,Meige综合征的患者可以在药物辅助治疗的同时局部注射BTX-A,对于局部注射BTX-A无效或者症状严重的患者可以行DBS术。“面神经、三叉神经微血管减压术+梳理术”是一种新兴的理念,能够有效地改善Meige综合征患者的临床症状。
上次我围绕Meige综合征的症状和治疗进行了一些讲解,在鉴别诊断中提到了“面肌痉挛”,这两种疾病在临床症状上有许多相似的地方,我今天就再为大家说说面肌痉挛的相关问题,读后大家若有不理解的地方,可随时留言咨询。面肌痉挛 (hemifacial spasm,HFS) 是一种临床常见的脑神经疾病,其治疗方法包括药物、肉毒素注射以及外科手术。虽然微血管减压是目前有望彻底治愈面肌痉挛的方法,但是术后无效、复发以及面瘫、听力障碍等并发症仍然是困扰医师和病人的难题。1概述面肌痉挛是指一侧或双侧面部肌肉 (眼轮匝肌、表情肌、口轮匝肌) 反复发作的阵发性、不自主的抽搐,在情绪激动或紧张时加重,严重时可出现睁眼困难、口角歪斜以及耳内抽动样杂音。面肌痉挛包括典型面肌痉挛和非典型面肌痉挛两种,典型面肌痉挛是指痉挛症状从眼睑开始,并逐渐向下发展累及面颊部表情肌等下部面肌,而非典型面肌痉挛是指痉挛从下部面肌开始,并逐渐向上发展最后累及眼睑及额肌。临床上非典型面肌痉挛较少,绝大多数都是典型面肌痉挛。面肌痉挛好发于中老年,女性略多于男性,但发病年龄有年轻化的趋势。面肌痉挛虽然大多位于一侧,但双侧面肌痉挛也并非罕见。2诊断与鉴别诊断2.1 面肌痉挛诊断 面肌痉挛的诊断主要依赖于特征性的临床表现。对于缺乏特征性临床表现的病人需要借助辅助检查予以明确,包括电生理检查、影像学检查、卡马西平治疗试验。电生理检查包括肌电图 (electromyography,EMG) 和异常肌反应(abnormal muscle response,AMR)或称为侧方扩散反应(lateral spread response,LSR)检测。AMR是面肌痉挛特有的异常肌电反应,AMR阳性支持面肌痉挛诊断。影像学检查包括 CT和 MRI,用以明确可能导致面肌痉挛的颅内病变,另外三维时间飞越法磁共振血管成像 (3D-TOF-MRA)还有助于了解面神经周围的血管分布。面肌痉挛病人在疾病的开始阶段一般都对卡马西平治疗有效,因此,卡马西平治疗试验有助于诊断。2.2 面肌痉挛的鉴别诊断 面肌痉挛需要与双侧眼睑痉挛、梅杰综合征、咬肌痉挛、面瘫后遗症等面部肌张力障碍性疾病进行鉴别。 双侧眼睑痉挛:表现为双侧眼睑反复发作的不自主闭眼,往往双侧眼睑同时起病,病人常表现睁眼困难和眼泪减少,随着病程延长,症状始终局限于双侧眼睑。 梅杰综合征:病人常常以双侧眼睑反复发作的不自主闭眼起病,但随着病程延长,会逐渐出现眼裂以下面肌的不自主抽动,表现为双侧面部不自主的异常动作,而且随着病情加重,肌肉痉挛的范围会逐渐向下扩大,甚至累及颈部、四肢和躯干的肌肉。 咬肌痉挛:为单侧或双侧咀嚼肌的痉挛,病人可出现不同程度的上下颌咬合障碍、磨牙和张口困难,三叉神经运动支病变是可能的原因之一。 面瘫后遗症:表现为同侧面部表情肌的活动受限,同侧口角不自主抽动以及口角与眼睑的连带运动,依据确切的面瘫病史可以鉴别。3治疗3.1 药物治疗 面肌痉挛治疗的常用药物包括卡马西平 (得理多)、奥卡西平以及安定等。其中,卡马西平成人最高剂量不应超过 1200 mg/d。备选药物为苯妥英钠、氯硝安定、巴氯芬、托吡酯、加巴喷丁及氟哌啶醇等。药物治疗可减轻部分病人面肌抽搐症状。面肌痉挛药物治疗常用于发病初期、无法耐受手术或者拒绝手术者以及作为术后症状不能缓解者的辅助治疗。对于临床症状轻、药物疗效显著,并且无药物不良反应的病人可长期应用。 药物治疗可有肝肾功能损害、头晕、嗜睡、白细胞减少、共济失调、震颤等不良反应,如发生药物不良反应即刻停药。特别指出的是,应用卡马西平治疗有发生剥脱性皮炎的风险,严重的剥脱性皮炎可危及生命。3.2肉毒素注射常用药物:注射用A型肉毒毒素(botulinum toxin A)。主要应用于不能耐受手术、拒绝手术、手术失败或术后复发、药物治疗无效或药物过敏的成年病人。当出现疗效下降或严重不良反应时应慎用。过敏性体质者及对本品过敏者禁止使用。90%以上的病人对初次注射肉毒素有效,1 次注射后痉挛症状完全缓解及明显改善的时间为 1-8 个月,大多集中在 3-4 个月,而且随着病程延长及注射次数的增多,疗效逐渐减退。两次治疗间隔不应少于 3 个月,如治疗失败或重复注射后疗效逐步降低,应该考虑其他治疗方法。因此,肉毒素注射不可能作为长期治疗面肌痉挛的措施。需要指出的是,每次注射后的效果与注射部位选择、注射剂量大小以及注射技术是否熟练等因素密切相关。少数病人可出现短暂的症状性干眼、暴露性角膜炎、流泪、畏光、复视、眼睑下垂、瞬目减少、睑裂闭合不全、不同程度面瘫等,多在 3-8 周内自然恢复。反复注射肉毒素病人将会出现永久性的眼睑无力、鼻唇沟变浅、口角歪斜、面部僵硬等体征。3.3微血管减压手术适应证: 原发性面肌痉挛诊断明确,经头颅 CT 或 MRI 排除继发性病变。 面肌痉挛症状严重,影响日常生活和工作。 应用药物或肉毒素治疗的病人,如果出现疗效差、无效、药物过敏或毒副作用时应积极手术。MVD 术后复发的病人可以再次手术。MVD术后无效的病人,如认为首次手术减压不够充分,而且术后 AMR 检测阳性者,可考虑早期再次手术。随访的病人如症状无缓解趋势甚至逐渐加重时也可考虑再次手术。双侧面肌痉挛的处理,建议选择症状严重的一侧首先手术,术后根据手术一侧症状缓解程度及病人的身体状况择期进行另外一侧手术,不主张一次进行双侧 MVD 手术,但是两次手术之间的间隔时间目前没有特别规定。4术后恢复4.1并发症防治脑神经功能障碍 脑神经功能障碍主要为面瘫、耳鸣、听力障碍,少数病人可出现面部麻木、声音嘶哑、饮水呛咳、复视等。脑神经功能障碍分为急性和迟发性两种,急性脑神经功能障碍发生在手术后的 3天之内,手术 3天以后出现的脑神经功能障碍是迟发性脑神经功能障碍,绝大多数迟发性脑神经功能障碍发生在术后 30天之内。比如超过 90%以上的迟发性面瘫发生在术后 1 个月之内,可能与手术操作以及术后受凉继发病毒感染相关,因此建议术后 1 个月内应注意保暖, 减少迟发性面瘫的发生,一旦发生,则应给予激素和抗病毒药物治疗,同时可以辅助应用神经营养性药物。4.2小脑、脑干损伤 MVD 治疗面肌痉挛有 0.1%的病死率,主要是由于小脑、脑干损伤,包括梗死或出血。4.3 脑脊液漏如发生脑脊液鼻漏,立即嘱咐病人去枕平卧,告知病人勿抠、挖及堵塞鼻孔,保持鼻孔清洁,观察体温变化,使用抗生素预防感染。保持大便通畅,防止咳嗽、大便用力而引起颅内压增高,必要时可使用脱水剂或腰大池引流降低颅内压,若漏孔经久不愈或多次复发需行漏孔修补术。4.4其他并发症 MVD 手术后患者可能出现伤口愈合不良、平衡障碍、切口疼痛、远隔部位血肿、椎动脉损伤等并发症。部分病人术后出现眩晕,多数在术后活动时发现,症状轻重不一,重者影响活动,可逐渐减轻,多在 1-2 周内缓解,少数病人可持续 1 个月以上,但不影响活动。